'21세기 대군 부인'은 21세기 입헌군주제 대한민국. 모든 걸 가진 재벌이지만 신분은 고작 '평민'이라 짜증스러운 여자와 왕의 아들이지만 아무것도 가질 수 없어 슬픈 남자의 신분타파 로맨스를 그린 작품이다. 극 중 변우석은 21세기 입헌군주제 대한민국의 이안대군을 연기한다. 왕의 둘째 아들로 태어나 왕족이라는 신분 말고는 아무것도 가질 수 없는 운명으로, 늘 자신을 숨겨 온 그가 성희주(아이유 분)를 만나 변화가 시작된다.

변우석은 "정말로 하고 싶은 거, '아 진짜 감정적으로 오는 작품을 해야겠다', 여기에 중점을 잡아보자 생각하며 시나리오를 검토하던 중에 '21세기 대군 부인' 대본을 접했다. 딱 봤는데 너무 재밌어서 하고 싶은 마음이 드는 거다. 그래서 읽자마자 바로 출연 의사를 말씀드렸었다"라고 밝혀 기대감을 높였다.

아이유와의 만남에 대해선 반가움을 드러냈다. 변우석은 "'달의 연인-보보경심 려'(2016)에 제가 카메오로 출연하면서 같이 연기했던 적이 있다. 아이유가 과거로 돌아가기 전, 현대에서 바람난 전 남자친구 역할로 등장했었다"라는 인연을 설명했다.

그는 "그때 만나긴 했지만, 호흡이 짧았어서 이번 만남이 너무 기대가 된다. 빨리 같이 연기해 보고 싶다"라고 기대감과 설렘을 표했다.